24.08.2023
teadus
Kontakt
Jaanus Harro
dr. med.
keemia instituut
neuropsühhofarmakoloogia õppetool
õppetooli juhataja, psühhofüsioloogia professor
737 6657
510 2798 (5911)

Neuropsühhofarmakoloogia õppetool

Farmakoloogia ehk ravimiteadus on keemia ja füsioloogia rakendamise teadus. Farmakoloogide eesmärgiks on hinnata keemilisi ühendeid, mis mõjustavad füsioloogilisi protsesse spetsiifilisel viisil, ja selliseid ühendeid kasutades selgitada, kuidas keemilised ja füsioloogilised protsessid homöostaasi ja tervist alal hoiavad.

Neuropsühhofarmakoloogia suuna väljakujunemise taustaks on alusteaduste esindajate ja ravimitööstuse laienev koostöö närvisüsteemi, psüühika, käitumise ning psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häirete uurimisel.

Neuropsühhofarmakoloogia õppetoolis tegeldakse aju ja käitumist mõjustavate protsessidega. 2026. aastal on fookuses uudsed, RNA m6A metüleeritust mõjustavad ravimid ja RNA metüleerimise tähendus indiviididevaheliste erinevuste selgitamisel. Jätkuvad ka meie traditsioonilised uuringud isiksuseomaduste biokeemia selgitamisel loomkatsemudelites ja longituuduuringus kogunevate biokeemiliste markerite kasutamise võimalustest täppismeditsiinis ja vaimse tervise kindlustamisel.

Õppetooli töötajad

RNA m6A demetülaasi geen ja neurootilisus

Meie epitranskriptoomilisi uuringuid katseloomadel täiendab nüüd seose leidmise FTO ja neurootilisuse vahel Eesti Laste Isiksuse, Käitumise ja Tervise Uuringu (ELIKTU) andmestiku longituudanalüüsil. Samalaadse tulemuse avaldamisega jõudsid Karolinska Institutet'i teadlased ette; meie uuring osutab lisaks võimalikule makrokeskkonna mõjule.

T. Kurrikoff, D. Eensoo, J. Harro Obesity-related RNA m6A demethylase gene FTO rs1421085 is associated with neuroticism in a longitudinal birth cohort study. Journal of Neural Transmission (in press) https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-026-03108-0

The RNA m6A demethylase gene and neuroticism

Our epitranscriptomic studies in experimental animals are now complemented by the discovery of an association between FTO and neuroticism in a longitudinal analysis of data from the Estonian Children Personality, Behaviour and Health Study (ECPBHS/EstChild). Researchers at the Karolinska Institutet were the first to publish a similar finding; our study additionally points to a possible influence of the macro-environment.

T. Kurrikoff, D. Eensoo, J. Harro. Obesity-related RNA m6A demethylase gene FTO rs1421085 is associated with neuroticism in a longitudinal birth cohort study. Journal of Neural Transmission (2026). https://doi.org/10.1007/s00702-026-03108-0

Esimene ravim, mis RNA m6A metüülimise kaudu võiks vähendada ärevust

Professor Mati Karelsoni loodud uudsete ravimite, mis suurendavad RNA m6A metüültransferaaskompleksi METTL3/METTL14 aktiivsust, esindaja CHMA1004 vähendas loomkatsetes ärevust ja impulsiivsust ning mõjustas ajus virgatsainete käivet ja mitmete stressivastuses osalevat geenide ekspressiooni.

M. Kanarik, K. Liiver, M. Norden, I. Teino, T. Org, K. Laugus, R. Shimmo, M. Karelson, M. Saarma, J. Harro RNA m6A methyltransferase activator affects anxiety-related behaviours, monoamines and striatal gene expression in the rat. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e52; DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.36

The first drug that could reduce anxiety through RNA m6A methylation

A representative compound, CHMA1004, from a class of novel drugs developed by Professor Mati Karelson that increase the activity of the RNA m6A methyltransferase complex METTL3/METTL14, reduced anxiety and impulsivity in animal experiments and affected neurotransmitter turnover in the brain as well as the expression of several genes involved in the stress response.

M. Kanarik, K. Liiver, M. Norden, I. Teino, T. Org, K. Laugus, R. Shimmo, M. Karelson, M. Saarma, J. Harro. RNA m6A methyltransferase activator affects anxiety-related behaviours, monoamines and striatal gene expression in the rat. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e52. DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.36

Himustamine ilma rõõmuta teeb haavatavaks

Esimestena maailmas võrdlesime stressikatses korraga kahe käitumise püsieripära tähendust: kommet maiustada ehk suhkrulahuse tarbimise määra ad libitum toitumise juures ja rõõmustamisvõimet ehk 50-kHz häälitsuste määra. Krooniline stress mõjustas kõige rohkem rotte, kelle suhkrutarbimine teistest suurem, kuid rõõmustamisvõime teistest väiksem.

M. Vares, M. Kanarik, K. Kõiv, M. Vares, K. Anja, M. Metelitsa, K. Laugus, H. Tigro, S. Korulu, R. Shimmo, J. Harro Vulnerability to chronic stress in male rats: Additive effect of low positive affectivity and high hedonic response as measured by sucrose intake. Behavioural Brain Research (2025) 494: 115749 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432825003365?via%3Dihub

Reward seeking without joy makes one vulnerable

For the first time, we compared in a stress experiment the significance of two stable behavioural traits at the same time: a tendency to seek sweets, measured as the amount of sucrose solution consumed during ad libitum feeding, and the capacity for joy, measured as the rate of 50-kHz vocalisations. Chronic stress had the greatest effect on rats whose sucrose intake was higher than that of the others, but whose capacity for joy was lower.

M. Vares, M. Kanarik, K. Kõiv, M. Vares, K. Anja, M. Metelitsa, K. Laugus, H. Tigro, S. Korulu, R. Shimmo, J. Harro. Vulnerability to chronic stress in male rats: Additive effect of low positive affectivity and high hedonic response as measured by sucrose intake. Behavioural Brain Research (2025) 494: 115749. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432825003365?via%3Dihub

Hüvehimulisus ja ainevahetus: terviklikud erinevused kohanemisstrateegiates?

Meie uudne hüvehimulisuse (reward sensitivity) jaotuse komponendid -- huvitatus paljudes hüvedest vs. hüvesse kinnijäämine -- seostuvad eristuvalt süsivesikute ja lipiidide ainevahetusega, liikumisaktiivsuse ja aeroobse võimekusega ning energiatarvitusega kehakaalule kohandatult. Niisiis isiksuseomadused ja ainevahetuse eripärad konvergeeruvad.

E. Kiive, U. Katus, D. Eensoo, I. Villa, J. Mäestu, T. Veidebaum, J. Harro Parsing reward sensitivity reveals distinct relationships with energy intake, metabolic markers, physical activity and fitness. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e8; DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.63

Reward sensitivity and metabolism: integrated differences in coping strategies?

The components of our novel parsing of reward sensitivity, i.e., interest in many rewards versus becoming fixated on a reward, are differently associated with carbohydrate and lipid metabolism, physical activity and aerobic fitness, as well as with energy intake adjusted for body weight. Thus, personality traits and metabolic characteristics converge.

E. Kiive, U. Katus, D. Eensoo, I. Villa, J. Mäestu, T. Veidebaum, J. Harro. Parsing reward sensitivity reveals distinct relationships with energy intake, metabolic markers, physical activity and fitness. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e8. DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.63

Depressiivsusejoontega rott on tähelepanule tundlikum

Kolleegid Aarhusi Ülikoolis on aastaid töötanud ühe geneetilise depressiooni- või depressiooniriski loomkatsemudeliga -- Flinders Sensitive and Flinders Resistant Lines. "Mängides" meie meetodil emast võõrutatud ja ühekaupa majutatud loomadega ilmnes, et täisealistena depressiivsusele kalduvad FSL-rotid reageerivad palju rohkem rõõmsate 50-kHz-häälitsustega, kuid nende häälitsemine ei ole püsiva iseloomuga.

L.M. Kai, L.P. Iglesias, K. Kõiv, J. Harro, G. Wegener Ultrasonic vocalizations in the Flinders Sensitive Line Rat, a genetic animal model of depression. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e3; DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.61

A rat with depressive traits is more sensitive to attention

Colleagues at Aarhus University have worked for many years with a genetic animal model of depression, or depression risk: the Flinders Sensitive and Flinders Resistant Lines. When “playing” with female weaned and singly housed animals using our method, it emerged that FSL rats, which are prone to depressive traits in adulthood, respond with far more joyful 50-kHz vocalisations, but that their vocalisation is not a stable trait.

L.M. Kai, L.P. Iglesias, K. Kõiv, J. Harro, G. Wegener. Ultrasonic vocalizations in the Flinders Sensitive Line Rat, a genetic animal model of depression. Acta Neuropsychiatrica (2025) 37: e3. DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2024.61

Vereliistakutel mõõdetud monoamiinide oksüdaasi aktiivsus peegeldab serotoniini vabanemist ajus

Vereliistakute-MAO aktiivsus on pöördvõrdelises seoses ülemääraselt riskiva käitumisega. Põhjuseks arvatakse, et ensüümi aktiivsus peegeldab aju võimet vabastada serotoniini. Spordifüsioloogide korraldatud katses kogutud vereproovides ilmnes, et v-MAO aktiivsus korreleerub prolaktiini taseme suurenemisega füüsilise pingutuse korral. Sellist prolaktiinitaseme muutust seostatakse serotoniini vabanemisega peaajus.

J. Harro, D. Eensoo, S. Suvi, S. Timpmann, V. Ööpik Prolactin levels increased by physical exercise correlate with platelet monoamine oxidase activity: Evidence linking platelet MAO with serotonin release capacity. Neuroscience Letters (2025) 848: 138116 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304394025000047?via%3Dihub

Platelet monoamine oxidase activity reflects serotonin release in the brain

Platelet MAO activity is inversely associated with excessive risk-taking behaviour. This is thought to be because the enzyme’s activity reflects the brain’s capacity to release serotonin. In blood samples collected during an experiment conducted by sports physiologists, platelet MAO activity was found to correlate with the exercise-induced increase in prolactin levels. This kind of change in prolactin levels is associated with serotonin release in the brain.

J. Harro, D. Eensoo, S. Suvi, S. Timpmann, V. Ööpik. Prolactin levels increased by physical exercise correlate with platelet monoamine oxidase activity: Evidence linking platelet MAO with serotonin release capacity. Neuroscience Letters (2025) 848: 138116. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304394025000047?via%3Dihub